Serious Sam Advance, conocido simplemente como Serious Sam en Norteamérica, es un spin-off de la serie del mismo nombre lanzada para la consola Nintendo Game Boy Advance.
Ambientado en Egipto y Roma, el juego cuenta con un nuevo estilo gráfico, mucho enemigos exclusivos y nuevas armas, nunca visto en capítulos anteriores. El protagonista de la trama vuelve a ser Sam, que vuelve a retroceder en el tiempo después de que algunos estudiosos de civilizaciones antiguas hayan encontrado nuevos rastros del ejército de Mental.
Sam debe regresar primero a Egipto y luego continuar hacia Roma, enfrentándose a hordas de enemigos en el camino. Los jefes del juego son dos comandantes que parecen hombres lobo: Esfinge de Sirio, encontrado en Egipto, y Wolfiador, que se encuentra en Roma. Derrotado el segundo, Sam Stone finalmente puede regresar a su propia era.
VARIOS CODIGOS
Vence una mejor ratonera: Active todos los picos de una sola vez en la tumba de araña solo en la tumba de araña.
Sushi instantáneo: Derrota a la bestia convocada en las profundidades del mar.
Salta Salta: Salta del escudo de Totec mientras él también lo está haciendo.
Tres pájaros de un tiro: Mata a 3 enemigos con una bomba.
Salto de fe: Agarra a Totec mientras salta sobre un abismo.
Sobresaliente: Completa cualquier desafío de recompensa en un nivel.
Devolver al remitente: Repele una bala a un enemigo usando el escudo de Totec.
Un amigo necesitado: Juega el modo cooperativo.
Viendo rojo: Recoge las 10 calaveras rojas en cualquier nivel.
Sostén de la familia: Obtenga la puntuación más alta en cualquier nivel.
Tomb Raider: Recoge todos los restos, artefactos y armas.
Derrota a Xolotl: Recupera el Espejo de Humo.